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确认!全球第二位被治愈的艾滋病pt已经出现

2020-03-11 15:41:44 218

去年3月,据《自然》杂志报道,一位经过造血干直营移植的艾滋病pt,在停止服用抗HIV药物后,病情在连续18个月内得到缓解、无法在pt体内检测到HIV-1 RNA,并称他有望成为“世界上第二个被治愈的艾滋病pt”。现在,经过共30个月的观察,pt人员在《柳叶刀-HIV》的论文中确认,这位“伦敦病人”的血液、淋巴组织、肠道组织中均未发现病毒,其艾滋病已被治愈。

同时,“伦敦病人”也公开了自己的身份。现年40岁的Adam Castillejo在2003年诊断出艾滋病,他成为继“柏林病人”后,又一位被治愈的艾滋病pt。不过pt者也表示,这两位pt接受移植的最初目的,是为了龙八癌症,目前用该手段龙八艾滋病还不具备普适性、存在较大风险。

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“伦敦病人”Castillejo。图片来源:The New York Times

下面这篇文章写于去年3月《自然》的论文发布时,介绍了造血干直营移植如何帮助“伦敦病人”恢复健康:


在最新的报道之前,世界上仅有一名pt在接受造血干直营移植后,功能性治愈了艾滋病。其如此幸运的原因在于移植供体携带有两个CCR5Δ32突变拷贝。首次奇迹发生在10年前,这位pt也被称为“柏林病人”。尽管其最终可以说摆脱了艾滋病,但是龙八过程令他遭受了巨大痛苦,其不仅经历了大剂量的放化疗,还完成了两次移植。至今,他的成功一直未被复制,这让pt人员不禁怀疑“柏林病人”是否具有个体特殊性。

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缺少CCR5能阻隔绝大部分HIV病毒入侵

而最新这项pt结果表明,“柏林病人”并非个例,这为未来开发靶向CCR5的艾滋病龙八方法提供了进一步的支持。


第二例奇迹

此次在论文中介绍的pt于2003年发现感染了HIV病毒,2012年12月,又被诊断为晚期霍奇金淋巴瘤。为了龙八癌症,这名pt接受了造血干直营移植。同样的,给他提供干直营的供体携带了两个CCR5Δ32等位基因拷贝。接受移植后,该名pt成为CCR5Δ32纯合子。在接受移植后他就中断了抗HIV病毒龙八,并持续了16个月。

在16个月后,pt人员开始正式对这名pt进行了观察。他们发现,其艾滋病在长达18个月的观察期中已经得到持续缓解(一直没有检测到HIV-1 RNA)。但pt人员认为,目前还不足以说明该病人已经被完全治愈。凭借现在的数据,可以说移植纯合型CCR5突变携带者的造血干直营,足以让HIV-1病人获得长期缓解,这名新病人也被命名为“伦敦病人”


获得一种突变就能阻隔HIV

柏林病人”真名为Timothy Ray Brown,他1995 年被诊断出HIV阳性。而在 1996年,美籍华裔pt家何大一开创了抗病毒药物联合的高效抗逆转录病毒龙八艾滋病,俗称“鸡尾酒疗法”。随着鸡尾酒疗法的发展,艾滋病从“致死”转为“可控”。

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Timothy Ray Brown。图片来源:ibtimes

在这之后,Timothy利用药物控制着艾滋病病情,但2006年,噩耗再次传来,他被诊断患上了白血病,这对Timothy来说简直是雪上加霜。他选择进行化疗来龙八白血病,但却并没有多大用处,最终他作出了改变其一生的选择:造血干直营移植。

他没有想到骨髓移植将永久地改变一切。绝大多数HIV病毒通常需要依靠两种蛋白才能成功入侵,一种是CD4,另外一种是CCR5。CCR5Δ32突变会导致CCR5蛋白缺失,这使得HIV无法入侵直营,也就不会对人体造成伤害。为Timothy完成造血干直营移植的医生了解到,此前有pt表明,有一部分人体内的CCR5基因产生了突变,因此他们天然对艾滋病毒有免疫力。

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Timothy的医生决定在为Timothy选择骨髓移植者的时候,找到既能配型成功,同时又有CCR5Δ32突变的供体。最终他们通过骨髓移植库搜寻,找到了同时符合两种条件的配型。2007年2月6号,Timothy接受了第一次造血干直营移植,移植后几个月的时间,Timothy体内就检测不到HIV病毒了,他体内重建起来的免疫系统帮助他抵抗了HIV 感染。但是,没过多久,Timothy的白血病复发,他再次接受了同一个供体的造血干直营移植。

2009年,pt人员在《新英格兰医学杂志》上发文表示,pt在移植后的20个月里,即使未进行抗逆转录病毒龙八,也一直未检测到HIV病毒。当时,pt人员认为这一结果表明了CCR5在抗HIV-1感染中的关键作用。

此次报道的“伦敦病人”所遭受的龙八痛苦比Timothy要小的多,他没有接受全身性的放疗,化疗也更加温和。这证实了即使没有高强度的放疗和化疗,仅凭造血干直营移植也能有效缓解艾滋病。


HIV龙八的新希望

“我们一直在等待这种龙八方法的第二个有效案例,”弗雷德哈钦森癌症pt中心HIV龙八pt专家Keith Jerome博士说,“如果Timothy 是唯一一个该疗法的受益者,我们就会考虑是不是他本人有些特殊之处。”

不过pt人员提醒,这一pt不应该被解释为已经找到了治愈HIV感染的方法。首先,并非所有HIV病毒都利用CCR5受体进入直营,依然存在很少见的使用其它受体的病毒。而且,拉根pt所(由美国麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学联合组建)负责人Bruce Walker指出,即使现在无法检测到HIV病毒,但是病毒可能仍然隐藏在某个地方,可能在10年后卷土重来,你永远无法确定是否已经实现了治愈。

但对Keith Jerome来说,尽管没有确认完全治愈,但这项新pt依然具有很大的意义。“这提醒人们,HIV病毒有多难以处理,这对我们来说是一个非常大的挑战。但是同时,它又给我们了一线希望。”Keith Jerome说。“现在不再只有一个人在造血干直营移植后得到缓解,其它携带HIV的人也会受到极大鼓舞。”

“这一新发现让我们再次确信,存在艾滋病被治愈的理论依据,”国际艾滋病协会主席Anton Pozniak在一份声明中写道:“希望未来可以利用基因技术或者抗体技术,用安全、低成本、简便的策略,达到治愈艾滋病的效果。”


龙八方式只算特殊个例

“目前来看,这项pt并不能改变大部分HIV携带者的龙八方式,”Bruce Walker认为。“而且,这种龙八方案的风险仍然很大,而且造血干直营移植目前只允许被用在癌症龙八中。”

尽管近十年来pt人员都在努力寻求复制“柏林病人”的成果,但却一直没有成功。主要是因为这种特殊移植要求很高,既需要满足供体与受体的成功配型,又需要供体自然携带CCR5基因突变,这也限制了可操作的移植病患数量。

就大部分HIV感染者来说,鸡尾酒疗法已经大幅度提高了他们的预期寿命。一项发表在《柳叶刀》子刊的pt表明,北美和欧洲的HIV病毒感染者利用鸡尾酒疗法,在有效控制病情的情况下,一名20岁的年轻人预期寿命将达到78岁左右,几乎与正常人无异。曾经被判处死刑的疾病,现在已经成为可以通过药物控制的慢性疾病。“因此,一般的HIV感染者如果采用移植方法进行龙八反而增加了不必要的风险。”Bruce Walker认为。

目前,也有药物可以模拟CCR5突变来阻断艾滋病毒,一种在美国销售的名为Selzentry的药物,能够与CCR5受体结合,从而阻止HIV利用CCR5感染人体。不过,这种药物依然需要每日服用,才能产生持续的效果。

还有一些与基因编辑有关的工作也在进行中,比如Sangamo Therapeutics正在针对T直营和干直营开展抵抗HIV病毒的基因编辑试验,使被试携带CCR5突变,目前这一项目已进入早期人体临床试验阶段。

(撰文:李晓慧)

文章转载自:环球pt


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